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今年的JPM会议格外热闹，第一天就迎来MNC药企的三笔并购，包括强生20亿美元收购Ambrx Biopharma、默沙东6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics、诺华4.25亿美元收购Calypso Biotech，第二天GSK以14亿美元收购Aiolos Bio点燃会议高潮，一场跨国药企的狂欢派对就此开始。
01
超60亿美元，
诺华四大手笔引领狂潮
这些年，诺华在不断的调整框架，在2023年正式剥离仿制药业务山德士后，成为一家完全专注于创新药物的公司（图1）[1]。
图1 诺华近些年来调整策略
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在2024年JPM会议上，诺华表示将专注于四大核心治疗领域，包括心血管-肾脏-代谢（CRM）、免疫学、神经科学、肿瘤，打造2+3技术平台，分别为化学、生物治疗、xRNA、放射性配体以及细胞与基因治疗（图2）。
图2 诺华未来重点方向
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基于此，2024年开年，诺华就动作不断，先后发起四笔收购和合作协议，先是1月2日，诺华宣布与Voyager Therapeutics就共同开发针对亨廷顿病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法达成一项总金额高达13亿美元的战略合作与许可协议。
图3 诺华与Voyager Therapeutics合作管线
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Voyager公司核心技术是TRACER衣壳发现平台，能够快速发现AAV衣壳，是一个广泛适用的基于RNA的筛选平台，在包括非人灵长类动物在内的多个物种中具有强大的血脑屏障穿透力和增强的中枢神经系统趋向性，将药物穿过血脑屏障输送到大脑[2]。
诺华正是看中该技术而与Voyager达成合作协议，进攻神经科学领域，此次合作将扩充Voyager的现金储备，并将其的经营期限延长至2026年年中，Voyager公司的股价在周二的盘前交易中应声大涨超30%。
1月5日，诺华开启了今年第二笔交易，宣布全资收购信瑞诺医药，加速其在肾脏疾病领域的布局。
信瑞诺医药是由Chinook Therapeutics与数名国际领先的生命科学投资者于2021年12月共同设立的，专注于肾脏疾病及相关治疗领域的临床阶段生物技术公司。
诺华收购Chinook获得了两项处于III期研究的IgA肾病（IgAN）资产：口服内皮素A受体拮抗剂atrasentan和抗APRIL单克隆抗体zigakibart。
第三笔交易，则是1月7日，诺华与舶望制药就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议，两项交易潜在总价值高达41.65亿美元。
此次诺华与舶望制药的两项协议主要内容包括将两款针对心血管疾病开发的产品全球或者除大中华区以外全球许可给诺华，推测涉及产品BW-00112，此外，诺华还将获得针对心血管疾病的最多额外2个靶点化合物的选择权。
在近期的JPM的大会上，诺华又以约4.25亿美元收购Calypso Biotech，获得了在多种免疫疾病的潜在best-in-class抗IL-15抗体疗法CALY-002，为开年第四笔交易。
02
打响第一枪，
强生杀入ADC
今年JPM会议上，强生打响了第一枪，以每股28美元，总股本价值约为20亿美元收购Ambrx Biopharma，此次交易预计将于2024年上半年完成。
强生正在面临重磅产品专利悬崖之痛，其销售额前十的三款产品乌司奴单抗（2023年9月到期）、戈利木单抗（2024年专利到期）和达雷妥尤单抗（2029年专利到期）都面临专利到期问题，强生急需寻找新的增长点。
而ADC的火爆肉眼可见，2023年辉瑞和艾伯维先后分别以430亿美元和101亿美元收购Seagen和ImmunoGen。
强生这次的收购更加表明MNC在杀入ADC，几乎每个企业都急于拥有ADC产品。
相比于Seagen和ImmunoGen，Ambrx还没有上市的产品，其管线还在初期，包括内部暂停研发的ARX788和ARX517等（图4）。
图4 Ambrx Biopharma的研发管线
图片来源：Ambrx Biopharma官网
ARX788是一款HER2 ADC，拟用于转移性HER2+乳腺癌。但是HER2 ADC的赛道已经非常拥挤，有三款上市的HER2 ADC药物，尤其的阿斯利康/第一三共的Enhertu，疗效显著。
考虑到HER2赛道竞争激烈，Ambrx调整了公司的研发重点，暂停了ARX788的内部研发，其合作伙伴新码生物在中国继续开展ARX788临床研究，而转向治疗前列腺癌的靶向PSMA的ADC产品ARX517。
PSMA是一种II型跨膜糖蛋白，在绝大多数前列腺癌细胞中高表达（正常值的100-1000倍），包括晚期疾病患者、去势抵抗性疾病患者和低分化疾病患者，已成为治疗前列腺癌患者有吸引力的靶标。
目前尚无PSMA靶向药获批上市，而前列腺癌拥有很大的人群和市场，强生正是看中这一市场前景才出手收购Ambrx。
无独有偶，2023年底，强生与LegoChem Biosciences（LCB）就Trop2 ADC产品LCB84达成了17亿美元的交易，由此可见强生想加入ADC领域的心有多坚决。
Trop-2在很多肿瘤中高表达，如胰腺癌、肺癌、乳腺癌、子宫癌和卵巢癌等，在ADC药物靶点热度中仅次于HER2排行第2。
目前全球只有一款Trop-2 ADC产品Trodelvy获批上市，用于治疗三阴性乳腺癌。
Trodelvy自上市以来表现一直不错，2023年前九个月的销售额达到7.65亿美元，2023年全年有望突破十亿美元大关，上市不到4年销售额就突破十亿美元，可见Trop-2 ADC市场还是很可观的。
03
跨个年，
GSK花费超30亿美元
在今年JPM会议的第二天，GSK以总额14亿美元收购Aiolos Bio的消息延续了JPM大会的火爆。
此次收购扩大了GSK的呼吸管线，增加了AIO-001，这是一款靶向TSLP的长效抗体，目前处于临床II期，AIO-001可以重新定义护理标准，每六个月给药一次，AIO-001有潜力将GSK的呼吸生物制剂产品组合扩展到覆盖更广泛的哮喘患者[3]。
GSK非常看重呼吸领域的市场，在呼吸系统领域布局多款产品，包括用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的Nucala、治疗慢性鼻窦炎和哮喘等疾病的IL-5单抗Depemokimab以及治疗成人难治性慢性咳嗽的P2X3拮抗剂camlipixant等（图5）[4]。
图5 GSK在呼吸领域布局
图片来源：参考文献4
此次收购Aiolos获得在研哮喘新药AIO-001，扩充了GSK的呼吸领域管线。
AIO-001是Aiolos Bio以首付款约为2500万美元，里程碑高达10.25亿美元从恒瑞医药获得，因此GSK的这笔并购后续或将额外产生超10亿美元的支出。
2023年12月底，GSK早已牵手翰森制药，就B7-H3 ADC产品HS-20093签订高达17.1以美元独家许可协议。
这不是GSK与翰森制药第一次合作，2023年10月份，GSK就从翰森引进B7-H4 ADC产品HS-20089的大中华区以外全球权益。
B7-H3和B7-H4都属于B7家族，在很多肿瘤中过表达，是新兴的ADC靶点，目前全球尚无它们的靶向药获批上市，市场前景巨大。
在2023年的ASCO会议上HS-20093的首次人体试验取得积极结果：在40个可评估反应的患者中，在接受4.0 mg/kg至12.0 mg/kg HS-20093治疗的患者中观察到14个部分反应（PRs）（ORR：35.0%），包括9个已确认的PR和5个等待确认的PR，疾病控制率为85.0%，尤其是在SCLC患者中疗效更优，在9个SCLC患者中，观察到7个PR（ORR：77.8%），包括3个确诊的PR和4个等待确认的PR[5]。
参考文献
1.Novartis Strategy&Growth Update Vas Narasimhan,CEO J.P.Morgan Healthcare Conference
2.https://www.voyagertherapeutics.com/science-overview/
3.GSK enters agreement to acquire Aiolos Bio
4.GSK Delivering strong and sustained momentum,J.P.Morgan Healthcare Conference,San Francisco
5.ARTEMIS-001:Phase 1 study of HS-20093,a B7-H3targeting antibody-drug conjugate,in patients with advanced solid tumor.Journal of Clinical Oncology(ascopubs.org)
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